10月1日，2018年度诺贝尔生理或医学奖获得者揭晓。今年该奖项颁给了美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯·艾利森（JamesP.Allision）和日本京都大学教授本庶佑（TasukuHonjo），以表彰他们发现了抑制免疫调节的癌症疗法，两人分享900万瑞典克朗的奖金。
　　有意思的是，2016年两人曾共同获得过复旦大学的“复旦-中植科学奖”，获奖理由是“他们对肿瘤负性免疫调节的抑制治疗方法”。100多年来，科学家们试图让免疫系统对抗癌症。直到两位两奖获得者的重要发现，才为临床开发出合适的治疗方法。
　　为什么这两位科学家能获奖？
　　复旦大学药学院研究员朱棣：艾利森是非常资深的肿瘤免疫专家，从上世纪80年代就开始做T细胞免疫方面的研究。上世纪90年代他发现了CTLA-4在T细胞的抑制效应，从此他在这个领域持续耕耘了30多年，至今仍然在积极地研究这个分子。
　　本庶佑是第一个发现PD-1的人，我认为他获奖也是当之无愧的。不过PD-1领域的重要研究者很多。但是本庶佑和艾利森一样，都是各自领域的第一个发现者，也都数十年如一日地在耕耘这个领域。
　　CTLA-4和PD-1到底是干啥的？
　　北京大学肿瘤医院院长季加孚：T细胞上有两类已知免疫检查点，PD-1抑制T细胞扩增，CTLA-4削弱其杀伤力并缩短其寿命。本庶佑主要研究前者，艾利森的研究针对后者。
　　以后者为例，CTLA-4能够抑制T细胞的活化，而肿瘤细胞能够将CTLA-4锁定，使T细胞失去攻击性，为肿瘤细胞有恃无恐地疯长提供环境。
　　艾利森猜想，如果能将CTLA-4与相应的分子通路阻断，是否就能让T细胞对癌症发起攻击？他们研究开发了一种可以将CTLA-4活性屏蔽的抗体，并将该抗体用于一系列实验中，包括动物实验。
　　实验发现，肿瘤细胞受到抑制，实验结果证明了猜想的科学性。此项研究发现就像为之前影响肿瘤治疗的一把锁，找到了一把能够开启它的钥匙。
　　朱棣：我们的免疫系统天然具有攻击癌症细胞的能力，但是我们的人体系统非常巧妙，同样进化出来一套能够抑制免疫系统的系统，防止免疫系统过度激活，这个里面就包括CTLA-4和PD-1。
　　如果这个系统没有被很好地抑制，我们就有可能患上一些自身免疫疾病；但如果这个抑制过强，就可能就会无法识别出肿瘤细胞，那么也是一件不好的事情。
　　免疫治疗的原理到底是什么？
　　朱棣：所谓免疫联用，就是通过改善T细胞的生存，改善T细胞的侵润等，以此来提高免疫的疗效。这是未来的免疫治疗发展趋势。
　　免疫治疗，通俗来讲就是把体内的免疫杀伤细胞分离出来，经抗原刺激后，诱导产生能够杀伤肿瘤细胞的能力，再经体外培养后回输到人体内，从而起到控制肿瘤的目的。体外培养杀伤细胞，然后回输给人体，杀死肿瘤细胞，这是以前免疫治疗的思路，也叫被动免疫；能不能直接在体内激发杀伤细胞的活力，建立起人体内部持久杀伤癌细胞的能力呢？这就是目前免疫治疗的新思路，也叫主动免疫，PD-1/PD-L1抑制剂就是在这一理念的基础上应运而生。
　　虽然免疫疗法有很好的效果，但在癌症的综合的响应效率是有限的，也就是说只有大约百分之二十的癌症病人能够对这种疗法出现响应。
　　目前肿瘤免疫治疗领域有何进展？
　　复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科教授吴向华：近几年来，在国际免疫细胞治疗领域，基因工程修饰的免疫细胞治疗血液系统肿瘤的临床试验结果令人鼓舞。
　　另外，基于新抗原的个性化肿瘤治疗性疫苗在初步的临床试验中也取得了令人振奋的效果，进一步推动了肿瘤免疫治疗的发展进程。
　　肿瘤免疫治疗将发展成为除手术、放疗、化疗及分子靶向治疗外又一新的有广阔前景的治疗手段。
　　当前，肿瘤的免疫疗法主要集中在五个领域，细胞因子等生物反应调节剂疗法、抗体及抗体藕连药物、免疫检查点抑制剂、基因工程修饰的细胞免疫疗法，以及肿瘤治疗性疫苗。
　　免疫检查点CTL-A4及PD-1的发现及其相应的抗体药物在肿瘤免疫疗治疗中具有里程碑式的意义，运用非常广泛。

（据中国科学报）

　　相关
　　害死魏则西的不是“免疫疗法”
　　两年前，西安电子科技大学学生魏则西在罹患重疾之后，正是因为在百度上搜索了“生物免疫疗法”，误入“莆田系医院”而延误病情，不幸去世。
　　朱棣研究员说：“魏则西治疗的失败，第一，其采用的DC-CIK疗法并未获得药监局的上市批准，第二，该疗法在美国临床实验目前全部失败，至今没有获得上市许可；第三，还有其它原因。我并不觉得该疗法是免疫疗法的主流，也不能说明这是肿瘤免疫疗法导致的问题。该事件不能代表肿瘤免疫疗法的发展方向。”
　　害死魏则西的不是科学，而是那些打着科学旗号坑蒙拐骗、草菅人命的骗子。