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我国专家研发全球首个帕金森前驱期预测软件
提前5年可知是否得了“帕金森”



    我们很多人都知道,让拳王阿里饱受折磨的帕金森病,目前在我国的发病率也在不断上升,且呈年轻化趋势。但如果经过专业系统的早期筛查,可以提前5年以上发现早期的帕金森。
    记者近日从广州医科大学附属第一医院获悉,在2016年国家科技部重点研发计划资助下,由该院神经内科主任徐评议教授牵头研发的首个投入应用的帕金森前驱期预测软件,可实现帕金森前驱期的可靠性概率性预测。目前,这一软件已试用于临床半年以上,对2.3万名患者进行了有效评估。患者确诊后若及时干预,发病时间或可推迟5-10年。

    采集生物信息后进行患病概率分析
    广州番禺的罗老伯,因为经常下田劳作,一贯身体健康。去年开始,罗老伯感觉右手不如之前灵活了。去当地医院排查了一番后,排除了脑梗等问题。在来到广医一院治疗后,罗老伯的相关信息被录入前驱期预测系统内加以分析、演算,最终的结论高度怀疑他已经进入帕金森前驱期。
    “老人的族兄刚刚因帕金森病过世,本人又长期接触农药、杀虫剂,加之年轻时喜欢喝酒,诸多帕金森病的高危因素叠加后,他患帕金森病的几率大大增加。”为了印证系统的判断是否准确,徐评议团队还特意给老人轻微剂量的帕金森药物来干预。老人的右手不灵活情况立即缓解,这也证实了系统的判断。通过早期的诊断和治疗,目前老人只需每2-3个月来医院复诊一次即可,治疗效果很不错。
    “一般情况下,系统作出判断后,有早期症状的患者,我们会给予一定的药物干预。而高危,却还没有早期症状的,我们则会建议改善运动、饮食,开出改变生活方式的健康处方”,徐评议表示,这一预测软件,更多的是在采集生物信息后进行患病概率分析,而一旦发现有高概率患病风险,相关的干预手段就会立即跟进,从而延缓患者的病程。
    患病风险预测模型设置100多个问题
    准确的预估、初筛帕金森,关键是获得一致性、重复性好又具有特征性临床意义的生物学标记。“于是,在国际运动障碍学会发布的最新研究成果并结合我国的具体国情的基础上,通过2016年国家重点研发计划的资助,我们决定研发一套帕金森病早期诊断生物标记及综合诊断指标体系,因而也就有了这个帕金森前驱期预测软件。”
    徐评议介绍,在此之前,帕金森的临床诊断,主要依赖于识别特征性运动症状。临床量表评估、分子(基因)筛查、蛋白定量分析及影像学检测等单一检测技术对帕金森病早期诊断的价值有限,而腰椎穿刺、组织活检等有创性检查,又让患者心存恐惧或疑虑,早期罹患以及前驱期的患者难以接受。
    因此,根据临床的实际情况,徐评议选择了患者比较容易接受的常规血液及影像学检查,并整合临床、基因、环境暴露等信息,同时,考虑帕金森病的演变规律,建立了一套帕金森诊断决策系统,破解了帕金森早期诊断的难题。
    徐评议的帕金森病前驱期风险预测模型,设置了100多道问题,全部在系统里完成。这些问题主要包括环境及生活习惯暴露、影像学标记物、遗传学标志物、临床症状等几个模块。他将每个模块里的相关危险标志物又细化成若干分项,每个分项,又都按照不同的权重,量化成具体分值,然后根据患者的各项标志物进行综合评分,最终得出是否为前驱期帕金森的判断。
 

(王道斌 韩文青)

 
    数据
    据统计,全球已有超过1000万名帕金森病患者,有近300万在中国。每100个60岁以上的老年人中,就有1个可能是帕金森病人。在我国,每年更是新增超过10万病友,近年来还呈现年轻化的发病趋势。帕金森病已成为继肿瘤、心脑血管病之后中老年人的“第三杀手”。
    案例
    霍金患的是“渐冻症”
    街头随机调研显示,83%的受访者认为世界知名物理学家霍金罹患的正是帕金森病。其实,霍金罹患的是肌萎缩性脊髓侧索硬化症,即“渐冻症”。
    拳王阿里的“颤抖”
    阿里曾被誉为这个世界上最伟大的拳击手。他的女儿描述了帕金森病的各种病症,例如震颤身体弯曲和脚步不稳。阿里曾表示,帕金森病夺去了他生命中的很多乐趣,但他深信终有一天会有机会治愈这个病。保持乐观积极的心态对帕金森病患者很重要,药物并非唯一控制病症的方法,亲人朋友的心理支持对帕金森病患者有着特殊的价值。
    疑释
    原发性帕金森病因仍不完全清楚?
    目前,我国帕金森病患者数量已高达300万左右,每100个60岁以上的老年人中,就有1个可能是帕金森病人,预计每年新增病患10万人。然而,对于目前的医学手段而言,帕金森仍然是一种不可逆转的“慢性绝症”。徐评议教授表示,迄今为止,原发性帕金森病的病因仍不完全清楚,一般认为主要与年龄老化、遗传和环境等因素有关。中脑黑质纹状体内多巴胺神经元的减少,与疾病的发生、发展有密切关系。
    每天1杯及以上牛奶会增加患病风险?
    帕金森病相关的流行病学因素,包括年龄、性别、家族史、杀虫剂、溶剂、咖啡、茶、烟草、酒精、奶制品、脑外伤史、高尿酸血症、非甾体类抗炎药。其中,年龄越大,风险越高,男性患帕金森的风险比女性高,同时,杀虫剂职业接触和溶剂职业接触都会增大帕金森病的风险。“一级亲属患有帕金森病、有脑外伤史、每天食用1杯及以上牛奶,都会增加患帕金森病的风险”,徐评议表示。
    抽烟可降低减少患帕金森风险?
    吸烟、喝酒、喝咖啡、饮茶,会减少患帕金森的风险。大量的队列研究发现,每天饮茶或咖啡大于等于一杯、连续或累积吸烟6个月或以上、每周饮酒量多于等于一次以及服用非甾体类抗炎药,患帕金森的风险都更低。甚至尿酸偏高,都可降低患帕金森病的患病风险。但我们并不建议为了预防帕金森就采取吸烟等不健康的生活方式,因为不健康的生活习惯,会让罹患肿瘤、严重心脑血管疾病的风险大大增加。相比较而言,这些疾病更为致命。
    帕金森病医疗难点?
    “帕金森病越早发现,越早干预和治疗,效果越好。”徐评议分析,但医疗难点就在于早期难以发现和确诊。事实上,第二阶段的临床前期和第三阶段的前驱期人群都已属于高危人群。然而,尽管临床前期的脑内黑质和基底节的铁含量可通过定量磁敏感成像检测到,但目前这一检测的费用太高,患者难以接受,因而现实意义不大。而从第三阶段的前驱期发展到第四阶段的符合临床诊断标准阶段,有5-20年的时间。“因此,如果能在第三阶段的前驱期就能对帕金森患者进行预测,进而再进行干预,自然就为患者赢得了更多时间。”
    不同时期症状有何不同?
    初期患者:震颤、僵硬、动作迟缓。震颤可表现为上下肢持续地出现不受控制的震颤,尤其在静止时最为明显,多由一侧的手或腿开始,然后慢慢发展到同一侧身体。僵硬会导致肌肉酸痛或者身体无法伸直,手、脚肌肉变得在进行伸直或弯曲动作时,会发觉出现较大的阻力,动作完成较困难。动作迟缓包括书写困难、字体愈写愈小,长时间呆坐而不变动坐姿,起步、停步时均有困难,脸部缺乏表情。
    中期患者:初期症状由身体一侧发展至两侧;在服用药物中药效不能够预料,出现“开关现象”;走路及姿势受到影响,步行时脚步不能提起,行走拖地;失去平衡,容易跌倒,步行时双手缺乏摆动;转身体的速度变慢等。
    晚期患者:患者出现行走障碍,甚至完全失去行动能力;失去生活自理能力,需要护理;说话及吞咽困难;“异动症”;四肢关节扭曲变形等。
    此外还可能表现为:语言障碍、吞咽困难、油脂面、体重下降、关节肿胀、性能力受损、情绪抑郁、严重便秘、小便失禁、经常打瞌睡、晚间睡眠时经常惊醒、抽筋及肌肉疼痛等。
    不同时期患者治疗,无非是药物治疗和手术治疗,目的都在于控制病情的发展、缓解患者症状。药物治疗是首选,如果治疗效果较好的话,可持续服药,如果效果不明显,可选择外科手术治疗。

(综合)


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