继120万元的天价抗癌药CAR-T产品——阿基仑赛注射液今年6月在我国上市后，又一百万CAR-T抗癌药横空出世。据国家药监局官网，CAR-T疗法产品“瑞基奥仑赛注射液”获批上市，它是继阿基仑赛注射液之后在我国获批上市的第2款、全球第6款CAR-T产品。到底什么是“CAR-T”疗法？适用人群主要有哪些？又有哪些风险和注意事项呢？
　　什么是“CAR-T”疗法？
　　人体免疫系统对抗癌症的过程可以看作是“军队”抵抗“敌人”入侵的过程，当“敌人”太强时，如果硬碰硬，肯定很难打得过，想要取得胜利，要么有友军支援，要么就得使这支军队变强。CAR-T疗法就是使人体免疫细胞这支“军队”变强的一种方式。通过获取病人自身血液中的T细胞，然后对其进行改造和加工，提高这些T细胞识别和杀死癌细胞的能力，变成“CAR-T”细胞，再将加工好的“CAR-T”细胞回输到患者体内，提高“军队”的战斗力，使其赢得与“癌症”的这场战争。
　　具体来说，主要是通过体外基因转移技术，将编码嵌合抗原受体的基因序列转导入T细胞中，生成可以结合靶抗原的肿瘤特异性T细胞（即CAR-T细胞），当CAR-T细胞接触到癌细胞表面抗原时，就可以与其结合，从而将癌细胞杀死。
　　CAR-T疗法的适用症有哪些？
　　研究发现，“CAR-T”疗法并非对所有的恶性肿瘤都适用，主要对淋巴瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤有效，尤其是一些晚期没有其他有效治疗手段的淋巴瘤患者，而对于肺癌、肝癌等实体肿瘤的应用还在研究当中。
　　举例来说，弥漫大B细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤中的一种，较为常见，恶性程度高，约有40%-50%的患者经过一线化疗方案后会复发。复发后需要进入二线方案治疗，二线方案虽然多，但缺乏标准方案，仅有30%-40%的患者对二线方案有反应。随着治疗线数后移，患者持续缓解率越低，生存状态越不好，而CAR-T治疗在二线及以上的患者中显示出高缓解率及生存率。
　　两款抗癌药有什么区别？
　　第一款获批上市的阿基仑赛注射液主要有以下优势：仅需一次静脉输注，不需要重复给药；个性化定制，降低了异体细胞的排异反应风险；运输、生产全程可追溯；诱导高且有持久的缓解；制备成功率高，中位周转时间短；在全球有5000余例真实世界使用数据，疗效及安全性得到验证。
　　阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液均是靶向CD19的CAR-T，两者刺激结构域不同，阿基仑赛注射液为CD28，瑞基奥仑赛注射液为4-IBB。此类药物将来可能的发展趋势之一为通用型免疫细胞疗法，依托于具有无限自我更新能力的诱导多能干细胞（iPSC），通过多轮细胞工程来创建主细胞库，这些细胞可扩展和分化成免疫效应细胞，从而提供大量同种异体、同源的细胞治疗产品。
　　“CAR-T”疗法有哪些注意事项？
　　虽然CAR-T疗法对血液系统恶性肿瘤有很好的疗效，但同时也存在毒副作用，包括细胞因子释放综合征、神经系统毒性、B细胞再生障碍、感染等，可累及血液及淋巴系统、神经系统、心血管系统、消化系统，临床表现形式多种多样，严重时可危及生命。因此，患者接受“CAR-T”疗法除了要考虑经济因素外，还要医生充分评估病情，看是否适合该疗法。另外，由于CAR-T细胞产品治疗的特殊性，在白细胞单采、淋巴细胞清除性化疗、CAR-T细胞回输及之后的不良反应观察期间，均有诸多注意事项，因此，患者一定要在有资质的医院接受正规治疗，切勿盲目用药。
　　

（周 辉）