近日,首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心主任、首都医科大学神经病学系主任贾建平教授在《JOURNAL OFALZHEIMERS DISEASE》杂志在线报道了一位19岁青年被诊断为阿尔茨海默病(AD)的病例。
该病例是迄今为止全世界最年轻的AD患者。此消息一出,迅速在社交媒体平台上掀起热议。这究竟是偶然,还是预示着AD正在年轻化?不少有类似症状的年轻人对自身情况表示担忧。
颠覆认知:AD并非老年人专属
AD是一种起病隐匿的、进行性发展的神经退行性疾病,其中年龄是AD的重要危险因素。1906年,全世界报道了第一例AD病例。
2020年,贾建平团队针对全国60岁及以上老年人开展的一项普查数据显示,我国现有5000多万认知障碍患者,其中AD患者高达1000万。由于公众普遍认为AD主要发生在老年人中,因此AD也俗称为老年性痴呆。
在诊治过程中,贾建平团队发现,患者的主要表现是记忆衰退,尤其是情景性记忆,韦氏记忆量表和听觉词语学习测验评估都支持了这一结果。此外,患者的脑脊液生物标志物显示,Aβ1-42/1-40比值下降,p-tau增加;头部核磁共振扫描显示双侧海马存在与青少年不相称的萎缩。但全基因组测序未发现该患者携带任何风险或致病基因突变。
“患者的所有症状都符合AD的国际公认诊断标准。”贾建平说,“但在查找病因方面,我们排除了由遗传、感染和系统性疾病引发认知障碍的可能性。”
谈及对该罕见病例的报道,贾建平称其为“职业生涯中最难发表的文章”。“很多人都不相信这么年轻的人会得AD,所以我们整个投稿过程前后历时了一年半,但最终还是用一系列科学证据证明了我们诊断的正确性。”
AD是一种多元机制疾病,传统观念认为在青年人中很少发生认知障碍,更不用说是AD。而贾建平团队研究的结果颠覆了“AD专属于老年人”的固有认知,在世界AD研究史上改写了以往对AD发病年龄的认识,首次提出了青年人也有发生非遗传性AD的可能。
论文发表后,评论这一研究的意义在于提出关注AD年轻化趋势势在必行,探索青年人AD奥秘可能成为今后最具挑战的科学问题之一。
明确诊断:健忘不等于老年痴呆
“上班忘记带手机打卡,下班忘记带钥匙回家,这是老年痴呆的早期表现吗?”“前一秒看过的东西、说过的话下一秒就不记得了,我是不是也得老年痴呆了?”
在19岁AD患者的新闻评论中,时常能看到这样的留言。对此,贾建平特别强调,年轻人不必过度恐慌,中老年人也要理性分辨。“健忘分为良性健忘和病理性健忘,并不是所有的健忘都是AD的前驱症状。而且良性健忘是可以通过自我学习得到纠正,不会发展到痴呆状态的。”
在具体区分中,主要在于六点:健忘是近记忆障碍,经过提示能想起来,而AD患者则不能;健忘不伴有其他认知能力缺损,而AD常伴有执行功能、视空间功能、语言功能障碍;健忘者情绪正常,而AD患者会变得冷漠,缺乏基本的情绪表现;健忘者思路清晰,而AD患者思维混乱;健忘者会对记忆力下降表现出焦急心理,而AD患者意识不到该问题的存在;健忘老人能保持正常的生活自理能力,而AD患者即便躯体没有疾病,也会逐渐失去生活自理能力。
在发病机制上,AD主要与遗传因素、环境因素和老龄化因素相关。其中,遗传基因突变包括致病基因和风险基因,常见的致病基因有PS1基因、PS2基因和APP基因,但携带致病基因的人群占少数。常见的风险基因是APOEε4基因,携带者存在记忆下降的潜在危害。贾建平团队研究发现,19.4%的中国人都携带老年性痴呆高危基因,累计达2.7亿人。
“虽然AD患病风险和APOEε4基因之间的确切机制尚不清楚,但数据显示,携带APOEε4等位基因的人患AD的可能性是正常人的5到6倍,‘纯合子’基因携带者患AD的风险更高达正常人的10到15倍。”贾建平说,此外,工作压力过大、焦虑、抑郁、睡眠不足、节食等不良生活方式都会对AD发病造成不同程度的影响。对老年群体而言,多病共患是不可忽视的影响因素之一。
防大于治:坚持六大健康生活方式
目前,全世界尚无专门提高记忆的特效药物,如何攻克记忆力衰退的难题,预防的意义远大于救治。
在长期临床实践中,贾建平团队总结出6项影响脑健康的健康生活方式,分别为坚持食用7种以上推荐饮食、每周不少于150分钟的中等强度或不少于75分钟的高强度体育锻炼、每周不少于两次的社会活动、每周不少于两次阅读思考和书写等、控制烟酒。研究团队推荐的饮食包括谷类、豆类、蔬菜、水果、肉类、蛋类、坚果、奶制品、适量的盐、油、鱼类、饮茶共12种。AD病程漫长,患者在出现症状的前15~20年只能通过血液检测发现。但该研究结果显示,若能坚持这六种健康生活方式,超过60%的无症状期AD可以预防。同时,1/3的轻度认知障碍者可通过非药物干预手段痊愈。
该研究队列中约20%的受试者携带APOEε4风险基因,通过对该群体的评估发现,健康生活方式不仅可以有效保护记忆力,甚至能抵消遗传因素带来的发病风险。好在记忆可以自测自知,只要及早预防,每个人都能留住美好的记忆,呈现生命的真谛。
(陈祎琪)