在6月初举行的美国临床肿瘤学会年会上，美国纽约大学朗格尼健康中心癌症免疫疗法研究员杰弗里·韦伯及其同事公布了全球首款针对黑色素瘤的“私人订制”型癌症疫苗——mRNA-4157的最新随访数据。
　　研究结果显示，该疫苗能将高风险的晚期术后患者3年死亡率或癌症复发率降低近49%。此外，与单独使用免疫治疗药物可瑞达相比，患者联合使用该疫苗与可瑞达后的2.5年无复发生存率为74.8%，而单独使用可瑞达的无复发生存率仅为55.6%。
　　联合疗法减少黑色素瘤复发
　　接受mRNA-4157和可瑞达联合疗法的患者之一是安吉拉·伊瓦特，来自美国路易斯安那州。2019年底，她被确诊为黑色素瘤。2020年3月，伊瓦特在一项临床试验中首次接种了mRNA定制疫苗。这种疫苗可编码独特的突变蛋白，这些蛋白存在于伊瓦特的皮肤癌细胞表面。与此同时，伊瓦特还使用了免疫检查点抑制剂可瑞达。
　　在治疗期间，伊瓦特每3周在两只手臂上注射一次mRNA疫苗。疫苗中的mRNA进入她的健康细胞后，会产生新抗原来训练她的免疫系统。尽管每次注射后一两天内，伊瓦特都会出现严重的流感样症状，包括发烧、疼痛、发冷等，但治疗仍然很有效。
　　虽然无法准确评估疫苗对伊瓦特康复的具体影响，但她的癌症已得到控制且至今仍未复发。
　  mRNA疫苗实现私人订制
　　癌症疫苗的原理并不复杂，其目的是训练免疫系统更好地识别和摧毁恶性细胞。如果免疫系统能找到癌细胞，它就有能力将其清除。但癌细胞异常狡猾，它们可藏身于众多细胞之中，甚至伪装成正常细胞，逃过免疫细胞的检查。癌细胞的突变会产生新抗原，这些新抗原通常只存在于癌细胞内，因此有望成为开发癌症疫苗的有效靶点。
　　mRNA治疗癌症的基本原理就是利用mRNA快速表达癌症的抗原，产生抗体后杀死体内的癌细胞。用mRNA技术开发癌症疫苗的优势在于，能同时表达20个以上的肿瘤抗原，因此格外适用于癌症的个性化治疗。即使是很小的肿瘤样本组织，也可采集到所有的抗原信息，从而实现癌症疫苗的私人订制。
　　多家企业“竞速”研发
　　伊瓦特接种的疫苗由美国药企莫德纳（Moderna）和默沙东（Merck，在美国和加拿大称为默克）联合开发。
　　今年4月5日，在备受瞩目的美国癌症研究协会年会上，德国生物新技术公司和美国基因泰克公司（Genen-tech）报告的新结果同样令人兴奋。他们报告了一项针对16名胰腺癌患者进行的个性化mRNA疫苗临床试验结果。在为期3年的中位随访时间后，产生T细胞响应的8名患者仍处于无复发生存期，这显著长于没有产生T细胞响应的8名患者的13.4个月的无复发生存期。
　　美国得克萨斯大学安德森癌症中心计算生物学家萨切特·舒克拉认为，随着研究人员的继续努力，个性化癌症疫苗的免疫刺激潜力将会不断提高。他预测，长期以来被认为无效的癌症疫苗有望最终成为肿瘤治疗的主要手段，个性化癌症疫苗的时代已经到来。

（张佳欣）