生酮饮食(ketogenic-diet,KD)是一种低碳水、中蛋白、高脂肪的特殊饮食方式,也是当下比较流行的减肥策略。近日,复旦大学洪尚宇团队发现,KD提高了小鼠血清中的牛磺脱氧胆酸(TDCA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)水平,降低了动物体重和空腹血糖水平。从机制上讲,KD降低了编码胆汁盐水解酶(BSH)的肠道细菌鼠乳杆菌ASF361的丰度。鼠乳杆菌ASF361的减少或BSH活性的抑制增加了血液循环中TDCA和TUDCA的水平,从而通过抑制肠道碳酸酐酶1(carbonic anhydrase1)的表达来减少能量吸收,进而导致体重减轻。通过分析健康志愿者的观察性研究和超重或肥胖参与者的KD干预性研究数据,该团队也看到了上述胆汁酸、微生物BSH和代谢特征之间的关联。该研究提示,TDCA和TUDCA可作为治疗肥胖及其并发症的药物候选。
(张寅)