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科学家是怎样对DNA做力学实验的?
  众所周知,DNA蕴含着我们生命的遗传密码。人们往往把它看作一段信息载体,但在物理学家眼中,它也是一条“线”——一条可以被拉伸、弯曲、扭转的分子链。那么,能否像对待橡皮筋一样,对DNA做力学实验呢?答案是可以,而且这样的研究揭示了生命在分子层面上如何应对力的作用,甚至对医学与纳米技术产生了深远的影响。
  分子也有“弹性”?
  人类的宏观世界处处存在力学现象,拉伸弹簧、剪断钢丝、压缩气体……这些行为在物理学上都有明确的描述。令人惊奇的是,DNA这样的分子也同样服从力学规律。当一段DNA受到外力拉伸时,它会像弹簧一样变长;当它被扭转时也会出现“超螺旋”结构,仿佛一根电话线缠绕打结。这些力学性质,不仅与DNA的物理结构有关,也与其在生命活动中的功能密切相关。
  如何“动手”拉DNA?
  要对它做实验,必须使用精密到纳米尺度的工具。以下是三种最常用的力学实验方法:
  光镊
  光镊是用一束聚焦的激光来“夹住”微小颗粒的工具。科学家可以在DNA的一端连接一个微小的玻璃珠,利用激光束控制这个珠子的位置。另一端则固定在表面或另一个珠子上。通过移动激光束的位置,就可以对DNA施加力并测量它的伸长程度。
  这种方法的灵敏度极高,可以测量皮牛顿(pN)级别的微弱力。早在1996年,科学家用光镊拉伸λ噬菌体DNA,发现它在约65pN的力作用下突然伸长1.7倍,呈现出一种“过渡”状态,推测这可能与DNA双螺旋被解开有关。
  磁镊
  磁镊使用磁场来操控磁珠,从而对DNA施加拉力或扭转力。和光镊类似,DNA一端连接磁珠,另一端固定。通过改变磁场强度和方向,科学家可以精确控制DNA的拉伸与旋转。
  磁镊的优势在于能长时间稳定作用,而且可以在多个DNA分子上同时进行测量,非常适合观察慢速动力学过程,比如酶在DNA上的移动、转录过程等。
  原子力显微镜
  原子力显微镜通过一个尖锐的“探针”与样品表面接触,能以极高分辨率绘制出DNA的形貌。而在力学实验中,它的探针可以像手指一样“按压”或“拉起”DNA。
  例如,DNA可以被吸附在云母片表面上,然后用AFM探针逐渐抬起某一端,记录所需的力和DNA的形变。这种方法适合研究DNA与蛋白质的相互作用,或者探测某些结构的稳定性。实验中能看到什么?
  对DNA做力学实验,科学家关注的核心问题包括:拉力与长度之间的关系、DNA在不同环境下的柔韧性、扭转弹性、断裂强度,甚至是与酶结合时的动态行为。
  拉伸实验通常会展示出一个典型的三阶段曲线:最初,DNA表现为弹性物体,随着力增加缓慢拉长;接着,到了某一临界力时,DNA突变地拉长,可能是局部解链或结构改变;最后,进一步拉力会导致DNA断裂。而在扭转实验中,科学家发现DNA可以容忍一定程度的扭曲,形成“超螺旋”结构,这在细胞中也是调控基因表达的重要机制之一。
   DNA力学实验有什么用?
  开发新型药物靶点:某些药物作用于DNA拓扑结构,比如抗癌药常通过干扰拓扑异构酶的功能来阻止肿瘤细胞增殖。力学实验可辅助筛选与验证药物效果。
  构建纳米装置:DNA不仅是遗传物质,还是天然的纳米材料。通过力学实验验证其可控性,可以将DNA用于构建分子机械、力控开关等纳米结构。
  研究其他生物大分子:DNA的实验方法可推广至RNA、蛋白质等,研究它们在受力下的构象变化,有助于理解疾病如阿尔茨海默病等与错误折叠有关的问题。
  DNA不仅能被“读”,还能被“拉”。从宏观机械到微观分子,力学的原理似乎跨越了尺度的鸿沟。
 

(李立学)


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